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研究新知|北京宣武医院陈彪教授团队证实:灵芝保护多巴胺神经元,减轻帕金森病症狀

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【摘要】:

 

帕金森病的发生

 

提到帕金森病,大家最常想到的就是手会不自主的抖动。事实上不只是手抖,包括肢体僵硬、动作迟缓、缺乏平衡感而容易跌倒等等,也都是帕金森病常见的典型症状,而问题的根源,就在脑部。
大脑需要一种名为“多巴胺”的神经传递物质作为媒介,才能随心所欲的调控肢体活动。多巴胺是由特定的神经细胞,也就是“多巴胺神经元”所分泌,这些神经元主要分布在脑部深处的“黑质致密部”。帕金森病的发生,就是因为这里的多巴胺神经元大量死亡,使得多巴胺严重短缺所造成。
一旦发病,黑质致密部的多巴胺神经元只会愈减愈少,病况也会愈来愈严重。在目前尚无药物可以逆转病程的情况下,设法减缓多巴胺神经元的死亡速度,就成为临床上主要的治疗策略。

 

从临床试验看到灵芝的潜力

 

灵芝对帕金森病患者有帮助吗?


2019年4月一篇发表在《Acta Pharmacologica Sinica》(中国药理学报)的研究报告值得大家參考,因为这项研究工作的执行者,正是北京首都医科大学宣武医院神经内科主任医师、同时也是帕金森病研究和诊疗中心主任的陈彪教授领军的团队。

 

该研究团队在这份报告上表示,先前他们曾在一项随机、双盲、安慰剂对照组的临床试验中,观察300名帕金森病患者使用灵芝提取物的疗效:

 

受试者的病程从第1期(身体单侧出现症状)到第4期(日常生活需人帮忙,但还能自行走路)都有,经过2年的追踪发现,每天口服4克灵芝提取物可以减缓患者动作障碍恶化的速度。

 

因为有人的使用经验的启发,再加上过去已有不少研究证明灵芝可以保护神经细胞,因此才促使他们进一步利用动物和细胞实验探讨灵芝对帕金森病的作用。

 

吃灵芝的帕金森病小鼠

肢体动作退化的速度较慢

 

实验使用的灵芝是以灵芝(Ganoderma lucidum)子实体提取物做成的制剂,内含10%的多糖、0.3~0.4%的灵芝酸A和0.3~0.4%的麦角甾醇。

 

研究者先给小鼠注射神经毒素MPTP诱发类似人类帕金森病的症状,再以灵芝提取物喂食小鼠,每天剂量400mg/kg,持续4周之后,再以“平衡木行走测验”和“滚轮跑步机测验”,评估小鼠调控肢体动作的能力。

 

结果显示,比起没有灵芝保护的帕金森病小鼠,有吃灵芝的帕金森病小鼠可以较快通过平衡木,持续在滚轮上跑步的时间也比较长,甚至能和正常小鼠的控制组平分秋色(图1),说明持续使用灵芝提取物有助减轻帕金森病的体症狀。

 

 

图1 食用灵芝4周对帕金森病小鼠肢体动作的影响

 

吃灵芝的帕金森病小鼠

多巴胺神经元受损较少

 

把上述实验小鼠的脑部组织取出进行分析,结果发现,有吃灵芝的帕金森病小鼠,黑质致密部和纹状体的多巴胺神经元数量,比没有灵芝保护的病鼠要多出一倍以上(图2)。

 

虽然脑中的巴胺神经元主要集中在黑质致密部,但这里的多巴胺神经元会一直延伸到纹状体。黑质致密部分泌的多巴胺,会先送到纹状体作用,才再继续往下传递。因此这两个部位的多巴胺神经元的多寡,对于帕金森病的发展都很重要。


很显然的,从图2的实验结果可知,对于已经发病的帕金森病小鼠,灵芝提取物可以同时保护黑质致密部与纹状体的多巴胺神经元。而这样的保护作用某种程度上也解释了,为什么吃灵芝的帕金森病小鼠肢体活动会比较好。

 

图2 食用灵芝4周对帕金森病小鼠脑部多巴胺神经元的影响


〔说明〕图C为小鼠的脑组织切片染色,有颜色的部分即为多巴胺神经元,颜色愈深代表多巴胺神经元的数量愈多。图A和B则是以图C为根据对多巴胺神经元进行定量。

 

灵芝保护神经细胞的存活

也维护线粒体的功能

 

为了了解灵芝提取物是如何保护多巴胺神经元的,研究者进一步通过体外细胞实验分析,结果发现,把神经毒素MMP和小鼠神经细胞一起培养,不仅会造成大量细胞死亡,连细胞内的线粒体也广泛出现功能失调的情形(图3)。

 

线粒体素有“细胞发电机”之称,是细胞运作的能量来源,当线粒体陷入功能失调的危机,不仅产生的能量(ATP)锐减,还会排放更多的自由基,加速细胞的老化和死亡。

 

上述这些问题会随着MMP作用时间的拉长而更加严重,但如果同时有灵芝子实体提取物的保护,则可抵消MMP的部分杀伤力,保留较多的神经细胞和功能正常的线粒体(图3)。


此外,研究者还以刚出生的小鼠脑神经细胞做实验,结果发现,神经毒素MMP会降低线粒体在神经细胞里的移动速度,但在灵芝提取物保护下,线粒体的移动会比较敏捷。当线粒体的移动速度愈快,神经讯号的传递愈顺畅,因此这可能也是吃灵芝的帕金森病患者或小鼠,活动能力较好的原因之一。

 

图3 灵芝对小鼠神经细胞和线粒体的保护作用

 

〔说明〕图A为体外培养的小鼠神经细胞死亡率,随着神经毒素MMP(剂量1mM)的作用时间愈长,细胞死亡率也愈高,但如果同时加入灵芝提取物(剂量800μg/mL),细胞死亡率则会大幅降减。图B为细胞内的线粒体,功能正常的线粒体呈红色萤光,功能受损的线粒体呈绿色萤光,当绿色萤光愈多愈强,表示功能异常的线粒体愈多。

 

终结不了疾病,就学着与它共处

 

看到这里,不知你有没有觉得灵芝提取物真是挺神奇的,连脑部深处的多巴胺神经元都有办法保护!

 

陈彪教授领军的研究成果表明,灵芝提取物之所以能减少多巴胺神经元的损伤,一方面是维护了护线粒体的功能和品质,让神经细胞不会因为累积太多故障的线粒体而缩短寿命;另一方面则是阻挠细胞凋亡、细胞自噬的机制被启动,减少神经细胞自我了断的机会。

 

灵芝多管齐下与帕金森症“拔河”的能力不容小觑。不过就如同上述动物和临床实验所示,灵芝虽可延缓疾病恶化,在目前还无法把病根去除,因此灵芝提取物在帕金森病里的角色,应是长长久久的陪伴,才能提供持续不断的保护。

 

终结不了疾病,就学着与它和平相处,降低它对身体和生活的干扰。灵芝之于帕金森病,应该就是这样的意义。

 

 

【资料来源】资料来源〕Ren ZL, et al. Acta Pharmacol Sin. 2019 Apr;40(4):441-450.
 

【关于作者/吴亭瑶】
自1999年开始报道灵芝的第一手消息持续至今,著有《灵芝,妙不可言》(人民卫生出版社2017年4月出版)。 

 

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